नैराश्य ही युनायटेड स्टेट्समधील सर्वात सामान्य मानसिक आरोग्य समस्यांपैकी एक आहे. सध्याचे संशोधन असे सूचित करते की नैराश्य हे अनुवांशिक, जैविक, पर्यावरणीय आणि मानसिक पैलूंच्या संयोजनामुळे उद्भवते. नैराश्य हा एक मोठा मानसिक विकार आहे ज्याचा समाजावर मोठा आर्थिक आणि मानसिक ताण आहे. सुदैवाने, नैराश्य, अगदी गंभीर प्रकरणांमध्ये देखील उपचार केले जाऊ शकतात. जितक्या लवकर उपचार सुरू होईल तितके ते अधिक प्रभावी होईल.

परिणामस्वरुप, तथापि, या विकार असलेल्या प्रत्येक रुग्णासाठी औषध आणि/किंवा औषध शोध प्रक्रियेला गती देण्यासाठी निदान सुधारण्यासाठी मजबूत बायोमार्कर्सची आवश्यकता आहे. हे वस्तुनिष्ठ, परिधीय शारीरिक संकेतक आहेत ज्यांच्या उपस्थितीचा उपयोग नैराश्याच्या संभाव्यतेचा किंवा अस्तित्वाचा अंदाज लावण्यासाठी, तीव्रता किंवा लक्षणविज्ञानानुसार स्तरीकरण करण्यासाठी, अंदाज आणि रोगनिदान सूचित करण्यासाठी किंवा उपचारात्मक हस्तक्षेपांच्या प्रतिसादावर लक्ष ठेवण्यासाठी केला जाऊ शकतो. पुढील लेखाचा उद्देश अलीकडील अंतर्दृष्टी, वर्तमान आव्हाने आणि विविध प्रकारच्या शोधांच्या संदर्भात भविष्यातील संभाव्यता प्रदर्शित करणे हा आहे. बायोमार्कर नैराश्यासाठी आणि ते निदान आणि उपचार सुधारण्यात कशी मदत करू शकतात.

नैराश्यासाठी बायोमार्कर्स: अलीकडील अंतर्दृष्टी, वर्तमान आव्हाने आणि भविष्यातील संभावना

सार

अनेक संशोधनामुळे उदासीनतेसाठी शेकडो पुटेटिव्ह बायोमार्कर्स गुंतले आहेत, परंतु अद्याप नैराश्याच्या आजारामध्ये त्यांची भूमिका पूर्णपणे स्पष्ट केलेली नाही किंवा रुग्णांमध्ये काय असामान्य आहे आणि निदान, उपचार आणि रोगनिदान वाढविण्यासाठी जैविक माहिती कशी वापरली जाऊ शकते हे स्थापित केले नाही. प्रगतीचा हा अभाव अंशतः नैराश्याचे स्वरूप आणि विषमतेमुळे आहे, संशोधन साहित्यातील पद्धतशीर विषमता आणि संभाव्यतेसह बायोमार्कर्सच्या मोठ्या श्रेणीच्या संयोगाने, ज्याची अभिव्यक्ती अनेकदा अनेक घटकांनुसार बदलते. आम्ही उपलब्ध साहित्याचे पुनरावलोकन करतो, जे सूचित करते की दाहक, न्यूरोट्रॉफिक आणि चयापचय प्रक्रियांमध्ये गुंतलेले मार्कर, तसेच न्यूरोट्रांसमीटर आणि न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम घटक, अत्यंत आशावादी उमेदवारांचे प्रतिनिधित्व करतात. हे अनुवांशिक आणि एपिजेनेटिक, ट्रान्सक्रिप्टोमिक आणि प्रोटीओमिक, चयापचय आणि न्यूरोइमेजिंग मूल्यांकनांद्वारे मोजले जाऊ शकते. बायोमार्कर्सचा वापर उपचारांच्या प्रतिसादाचा अंदाज लावण्यासाठी, विशिष्ट उपचारांसाठी रूग्णांचे स्तरीकरण करण्यासाठी आणि नवीन हस्तक्षेपांसाठी लक्ष्य विकसित करण्यासाठी केला जाऊ शकतो किंवा नाही हे निर्धारित करण्यासाठी आता नवीन दृष्टिकोन आणि पद्धतशीर संशोधन कार्यक्रमांचा वापर आवश्यक आहे. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की या संशोधनाच्या मार्गांचा आणखी विकास आणि विस्तार करून नैराश्याचे ओझे कमी करण्याचे बरेच आश्वासन आहे.

कीवर्ड: मूड डिसऑर्डर, मेजर डिप्रेशन डिसऑर्डर, जळजळ, उपचार प्रतिसाद, स्तरीकरण, वैयक्तिक औषध

परिचय

मानसिक आरोग्य आणि मूड विकारांमधील आव्हाने

इतर कोणत्याही वैद्यकीय निदान श्रेणीपेक्षा मानसोपचारात रोग-संबंधित ओझे जास्त असले तरी, 1 संशोधन निधी 2 आणि प्रकाशन यासह अनेक क्षेत्रांमध्ये शारीरिक आणि मानसिक आरोग्यामध्ये सन्मानाची असमानता अजूनही स्पष्ट आहे. 3 मानसिक आरोग्याला सामोरे जाणाऱ्या अडचणींपैकी एक अभाव या विकारांच्या अंतर्निहित प्रक्रियेच्या अपूर्ण समजातून उद्भवणारे वर्गीकरण, निदान आणि उपचारांच्या आसपासचे एकमत. हे मूड डिसऑर्डरमध्ये अत्यंत स्पष्ट आहे, ज्या श्रेणीमध्ये मानसिक आरोग्याचा सर्वात मोठा ओझे समाविष्ट आहे. 3 सर्वात प्रचलित मूड डिसऑर्डर, मेजर डिप्रेशन डिसऑर्डर (MDD), हा एक जटिल, विषम आजार आहे ज्यामध्ये 60% रुग्णांना अनुभव येऊ शकतो. काही प्रमाणात उपचारांचा प्रतिकार जो एपिसोड लांबवतो आणि बिघडवतो.4 मूड डिसऑर्डरसाठी, आणि मानसिक आरोग्याच्या व्यापक क्षेत्रात, निदान श्रेणींमध्ये (आणि त्यामध्ये) मजबूत, एकसंध उपप्रकार शोधून उपचार परिणाम सुधारले जातील, ज्याद्वारे उपचार स्तरीकृत केले जाऊ शकते. हे ओळखून, कार्यात्मक उपप्रकारांचे वर्णन करण्यासाठी जागतिक उपक्रम आता प्रगतीपथावर आहेत, जसे की संशोधन डोमेन निकष. 5 असे मानण्यात आले आहे की मानसिक विकार उपटाईपिंगसाठी जीवशास्त्रीय चिन्हक प्राधान्य उमेदवार आहेत.6

नैराश्यासाठी उपचारांना प्रतिसाद सुधारणे

मोठ्या नैराश्यासाठी उपचार पर्यायांची विस्तृत श्रेणी असूनही, MDD असलेल्या रुग्णांपैकी फक्त एक तृतीयांश रुग्ण सर्वसहमतीच्या मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार आणि मापन-आधारित काळजी वापरून इष्टतम अँटीडिप्रेसंट उपचार घेत असताना देखील माफी मिळवतात आणि उपचारांच्या प्रतिसादाचे दर प्रत्येक नवीन उपचाराने कमी होताना दिसतात. .7 शिवाय, उपचार-प्रतिरोधक उदासीनता (TRD) दीर्घकालीन वाढीव कार्यात्मक कमजोरी, मृत्युदर, विकृती आणि वारंवार किंवा क्रॉनिक एपिसोडशी संबंधित आहे. 8,9 अशा प्रकारे, कोणत्याही क्लिनिकल टप्प्यावर उपचारांच्या प्रतिसादात सुधारणा प्राप्त केल्याने अधिक फायदे मिळू शकतात. नैराश्यामध्ये एकूण परिणाम. TRD मुळे लक्षणीय भार असूनही, या क्षेत्रातील संशोधन विरळ आहे. मागील प्रयत्नांनंतरही, TRD ची व्याख्या प्रमाणित केलेली नाही:4 काही निकषांवर फक्त एक उपचार चाचणी आवश्यक आहे जी 50% लक्षण स्कोअर कमी करण्यात अयशस्वी ठरते (नैराश्याच्या तीव्रतेच्या प्रमाणित मापावरून), तर इतरांना पूर्ण माफी न मिळणे आवश्यक आहे. किंवा TRD.4,10 मानल्या जाणार्‍या एपिसोडमध्ये कमीतकमी दोन पुरेशा प्रमाणात चाचणी केलेल्या अँटीडिप्रेसंट्सना प्रतिसाद न देणे. 9,11 शिवाय, अयशस्वी उपचारांच्या संख्येत तीव्रता आणि क्रॉनिकिटीची प्रमुख क्लिनिकल वैशिष्ट्ये जोडून उपचारांच्या प्रतिकारशक्तीचे स्टेजिंग आणि अंदाज सुधारला जातो. .XNUMX असे असले तरी, व्याख्येतील ही विसंगती TRD वरील संशोधन साहित्याचा अर्थ लावणे अधिक जटिल कार्य करते.

उपचारांना प्रतिसाद सुधारण्यासाठी, प्रतिसाद न देण्याचे पूर्वसूचक जोखीम घटक ओळखणे स्पष्टपणे उपयुक्त आहे. TRD चे काही सामान्य अंदाज वर्तवले गेले आहेत, ज्यात मागील भागांनंतर पूर्ण माफीचा अभाव, कॉमोरबिड चिंता, आत्महत्या आणि नैराश्याची लवकर सुरुवात, तसेच व्यक्तिमत्व (विशेषत: कमी बहिर्मुखता, कमी पुरस्कार अवलंबित्व आणि उच्च न्यूरोटिझम) आणि अनुवांशिक घटक. हे निष्कर्ष उदासीनतेसाठी औषधविज्ञान 12 आणि मानसशास्त्रीय 13 उपचारांसाठी स्वतंत्रपणे पुरावे संश्लेषित केलेल्या पुनरावलोकनांद्वारे पुष्टी केले जातात. अँटीडिप्रेसंट्स आणि संज्ञानात्मक-वर्तणूक उपचार अंदाजे तुलनात्मक परिणामकारकता दर्शवतात,14 परंतु त्यांच्या भिन्न कार्यपद्धतीमुळे प्रतिसादाचे वेगवेगळे अंदाज वर्तवण्याची अपेक्षा केली जाऊ शकते. सुरुवातीच्या आयुष्यातील आघात दीर्घकाळापर्यंत गरीब नैदानिक ​​​​परिणामांशी आणि उपचारांना कमी प्रतिसादांशी संबंधित असताना, 15 प्रारंभिक संकेत सूचित करतात की बालपणातील आघाताचा इतिहास असलेले लोक औषधोपचारांच्या तुलनेत मानसिक उपचारांना अधिक चांगले प्रतिसाद देऊ शकतात.16 असे असूनही, अनिश्चितता कायम आहे आणि थोडे वैयक्तिकरण उपचारांचे स्तरीकरण क्लिनिकल प्रॅक्टिसपर्यंत पोहोचले आहे.17

हे पुनरावलोकन नैराश्यासाठी उपचार प्रतिसाद वाढविण्यासाठी संभाव्य उपयुक्त क्लिनिकल साधने म्हणून बायोमार्कर्सच्या उपयुक्ततेचे समर्थन करणाऱ्या पुराव्यावर लक्ष केंद्रित करते.

बायोमार्कर्स: प्रणाली आणि स्रोत

बायोमार्कर्स विविध हस्तक्षेपांना प्रतिसादाचे अंदाज ओळखण्यासाठी संभाव्य लक्ष्य प्रदान करतात. १९ आजपर्यंतचे पुरावे असे सूचित करतात की दाहक, न्यूरोट्रांसमीटर, न्यूरोट्रॉफिक, न्यूरोएंडोक्राइन आणि चयापचय प्रणालींची क्रिया प्रतिबिंबित करणारे मार्कर सध्या उदासीन व्यक्तींमध्ये मानसिक आणि शारीरिक आरोग्याच्या परिणामांचा अंदाज लावू शकतात. , परंतु निष्कर्षांमध्ये बरीच विसंगती आहे. २० या पुनरावलोकनात, आम्ही या पाच जीवशास्त्रीय प्रणालींवर लक्ष केंद्रित करतो.

आण्विक मार्ग आणि मानसोपचार विकारांमधील त्यांच्या योगदानाची संपूर्ण माहिती मिळविण्यासाठी, आता बहुविध जीवशास्त्रीय स्तरांचे मूल्यांकन करणे महत्वाचे मानले जाते, ज्याला लोकप्रियपणे �omics� दृष्टीकोन म्हणून संबोधले जाते. २१ आकृती 21 विविध गोष्टींचे चित्रण प्रदान करते. जीवशास्त्रीय स्तर ज्यावर पाच प्रणालींपैकी प्रत्येकाचे मूल्यांकन केले जाऊ शकते आणि मार्करचे संभाव्य स्त्रोत ज्यावर हे मूल्यांकन केले जाऊ शकते. तथापि, लक्षात ठेवा की प्रत्येक प्रणालीची प्रत्येक ओमिक्स स्तरावर तपासणी केली जाऊ शकते, तर मापनाचे इष्टतम स्त्रोत प्रत्येक स्तरावर स्पष्टपणे बदलतात. उदाहरणार्थ, न्यूरोइमेजिंग मेंदूच्या संरचनेचे किंवा कार्याचे अप्रत्यक्ष मूल्यांकन करण्यासाठी एक व्यासपीठ प्रदान करते, तर रक्तातील प्रथिने तपासणी थेट मार्करचे मूल्यांकन करतात. ट्रान्सक्रिप्टॉमिक्स२२ आणि मेटाबोलॉमिक्स२३ हे वाढत्या प्रमाणात लोकप्रिय होत आहेत, जे संभाव्य मोठ्या संख्येने मार्करचे मूल्यांकन देतात आणि मानवी मायक्रोबायोम प्रकल्प आता सर्व सूक्ष्मजीव आणि त्यांची जनुकीय रचना मानवांमध्ये ओळखण्याचा प्रयत्न करत आहे. २४ नवीन तंत्रज्ञान अतिरिक्त स्त्रोतांसह, त्यांची मोजमाप करण्याची आमची क्षमता वाढवत आहे. ; उदाहरणार्थ, कोर्टिसोल सारखे हार्मोन्स आता केस किंवा नखांमध्ये तपासले जाऊ शकतात (तीव्र संकेत प्रदान करणे) किंवा घाम (सतत मापन प्रदान करणे), 1 तसेच रक्त, सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड, लघवी आणि लाळेमध्ये.

उदासीनतेमध्ये सामील असलेल्या पुटेटिव्ह स्त्रोत, स्तर आणि प्रणालींची संख्या लक्षात घेता, भाषांतरित संभाव्यतेसह बायोमार्कर्सचे प्रमाण विस्तृत आहे हे आश्चर्यकारक नाही. विशेषतः, जेव्हा मार्करमधील परस्परसंवादाचा विचार केला जातो, तेव्हा कदाचित एकल बायोमार्करचे अलगावमध्ये परीक्षण केल्याने क्लिनिकल सराव सुधारण्यासाठी फलदायी निष्कर्ष मिळण्याची शक्यता नाही. Schmidt et al26 ने बायोमार्कर पॅनेलचा वापर प्रस्तावित केला आणि त्यानंतर, ब्रँड एट अल27 ने MDD साठी आधीच्या क्लिनिकल आणि प्रीक्लिनिकल पुराव्यावर आधारित मसुदा पॅनेलची रूपरेषा दिली, ज्यात 16 �मजबूत बायोमार्कर लक्ष्य ओळखले गेले, ज्यापैकी प्रत्येक क्वचितच एकल मार्कर आहे. त्यामध्ये राखाडी पदार्थाचे प्रमाण कमी होते (हिप्पोकॅम्पल, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आणि बेसल गॅंग्लिया क्षेत्रांमध्ये), सर्केडियन सायकल बदल, हायपरकॉर्टिसोलिझम आणि हायपोथॅलेमिक पिट्यूइटरीअॅड्रेनल (एचपीए) अक्ष हायपरएक्टिव्हेशन, थायरॉईड डिसफंक्शन, डोपॅलेमिक ऍसिड-नोपेनामाइन किंवा ऍसिड 5% कमी होणे. , ग्लुटामेट वाढणे, वाढलेले सुपरऑक्साइड डिसम्युटेज आणि लिपिड पेरोक्सिडेशन, ऍटेन्युएटेड चक्रीय एडेनोसिन 3?,5?-मोनोफॉस्फेट आणि माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज मार्ग क्रियाकलाप, प्रोइनफ्लॅमेटरी साइटोकिन्स वाढणे, ट्रिप्टोफॅनमधील बदल, कायनुरेनिन, इन्सुलिन आणि स्पेसिफिकेशन्स. हे मार्कर सर्वसंमतीने मान्य केले गेले नाहीत आणि विविध मार्गांनी मोजले जाऊ शकतात; हे स्पष्ट आहे की एकाग्र आणि पद्धतशीर कार्याने त्यांचे क्लिनिकल फायदे सिद्ध करण्यासाठी या प्रचंड कार्याकडे लक्ष देणे आवश्यक आहे.

या पुनरावलोकनाची उद्दिष्टे

जाणूनबुजून व्यापक पुनरावलोकन म्हणून, हा लेख नैराश्यामधील बायोमार्कर संशोधनाच्या एकूण गरजा आणि उपचारांना प्रतिसाद वाढवण्यासाठी बायोमार्कर्सची वास्तविक भाषांतर क्षमता किती प्रमाणात आहे हे निर्धारित करण्याचा प्रयत्न करतो. आम्ही या क्षेत्रातील सर्वात महत्त्वाच्या आणि रोमांचक निष्कर्षांवर चर्चा करून सुरुवात करतो आणि वाचकांना संबंधित मार्कर आणि तुलनांशी संबंधित अधिक विशिष्ट पुनरावलोकनांकडे निर्देशित करतो. नैराश्याचे ओझे कमी करण्याच्या गरजांच्या संयोजनात आम्ही पुराव्याच्या प्रकाशात सध्याच्या आव्हानांची रूपरेषा तयार करतो. शेवटी, आम्‍ही सध्‍याच्‍या आव्‍हानांना तोंड देण्‍याच्‍या महत्‍त्‍वाच्‍या संशोधन मार्गांची आणि क्लिनिकल सरावासाठी त्‍यांचे परिणाम पाहत आहोत.

अलीकडील अंतर्दृष्टी

नैराश्य असलेल्या लोकांसाठी वैद्यकीयदृष्ट्या उपयुक्त बायोमार्कर्सच्या शोधाने गेल्या अर्ध्या शतकात व्यापक संशोधन केले आहे. सर्वात सामान्यपणे वापरल्या जाणार्‍या उपचारांची संकल्पना उदासीनतेच्या मोनोमाइन सिद्धांतातून केली गेली होती; त्यानंतर, न्यूरोएन्डोक्राइन गृहीतकांकडे जास्त लक्ष वेधले गेले. अलिकडच्या वर्षांत, सर्वात विपुल संशोधनाने नैराश्याच्या दाहक गृहीतकांना वेढले आहे. तथापि, मोठ्या संख्येने संबंधित पुनरावलोकन लेख सर्व पाच प्रणालींवर केंद्रित आहेत; बायोमार्कर सिस्टमवरील अलीकडील अंतर्दृष्टीच्या संग्रहासाठी तक्ता 1 आणि खाली पहा. अनेक पातळ्यांवर मोजले जात असताना, रक्त-व्युत्पन्न प्रथिने सर्वात व्यापकपणे तपासली गेली आहेत आणि बायोमार्करचा स्त्रोत प्रदान करतात जे सोयीस्कर, किफायतशीर आणि इतर स्त्रोतांपेक्षा भाषांतरित संभाव्यतेच्या जवळ असू शकतात; अशाप्रकारे, रक्तामध्ये फिरणाऱ्या बायोमार्कर्सना अधिक तपशील दिले जातात.

अलीकडील पद्धतशीर पुनरावलोकनात, Jani et al20 ने उपचारांच्या परिणामांशी संबंधित उदासीनतेसाठी परिधीय रक्त-आधारित बायोमार्कर्सची तपासणी केली. केवळ 14 अभ्यासांपैकी (2013 च्या सुरुवातीपर्यंत शोधले गेले), 36 बायोमार्कर्सचा अभ्यास केला गेला, ज्यापैकी 12 किमान एका तपासणीत मानसिक किंवा शारीरिक प्रतिसाद निर्देशांकांचे महत्त्वपूर्ण भविष्यसूचक होते. गैर-प्रतिसादासाठी संभाव्य जोखीम घटक म्हणून ओळखल्या गेलेल्यांमध्ये प्रक्षोभक प्रथिने समाविष्ट आहेत: कमी इंटरल्यूकिन (IL)-12p70, लिम्फोसाइट ते मोनोसाइट गणनाचे गुणोत्तर; न्यूरोएंडोक्राइन मार्कर (डेक्सामेथासोन कॉर्टिसोलचे नॉन-सप्रेशन, उच्च परिसंचरण कोर्टिसोल, कमी थायरॉईड-उत्तेजक संप्रेरक); न्यूरोट्रांसमीटर मार्कर (कमी सेरोटोनिन आणि नॉरएड्रेनालाईन); चयापचय (कमी उच्च घनता लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल) आणि न्यूरोट्रॉफिक घटक (कमी S100 कॅल्शियम-बाइंडिंग प्रोटीन बी). या व्यतिरिक्त, इतर पुनरावलोकनांनी अतिरिक्त बायोमार्कर्स आणि उपचार परिणाम यांच्यातील संबंधांवर अहवाल दिला आहे. १९,२८–३० प्रत्येक सिस्टीममधील पुटेटिव्ह मार्करचे संक्षिप्त वर्णन पुढील विभागांमध्ये आणि तक्ता २ मध्ये दिलेले आहे.

उदासीनता मध्ये दाहक निष्कर्ष

स्मिथच्या मॅक्रोफेज गृहीतकाची रूपरेषा देणारा सेमिनल पेपर, 31 या प्रस्थापित साहित्याने नैराश्यग्रस्त रुग्णांमध्ये विविध प्रोनफ्लॅमेटरी मार्करची पातळी वाढलेली आढळून आली आहे, ज्याचे व्यापकपणे पुनरावलोकन केले गेले आहे. 32–37 उदासीन आणि निरोगी तुलना करणाऱ्या मेटा-विश्लेषणामध्ये बारा दाहक प्रथिनांचे मूल्यांकन केले गेले आहे. नियंत्रण लोकसंख्या.38�43

IL-6 (सर्व मेटा-विश्लेषणांमध्ये P<0.001; 31 अभ्यासांचा समावेश आहे) आणि CRP (P<0.001; 20 अभ्यास) नैराश्यामध्ये वारंवार आणि विश्वासार्हपणे उंचावलेले दिसतात. 40 सुरुवातीच्या अभ्यासात एलिव्हेटेड ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर अल्फा (TNF?) ओळखले गेले. (पी <0.001), 38 परंतु अधिक अलीकडील तपासणी (31 अभ्यास) साठी लेखांकन करताना लक्षणीय विषमतेने हे अनिर्णित केले. 40 IL-1? उदासीनतेशी अधिक अनिर्णितपणे संबंधित आहे, मेटा-विश्लेषणाने उच्च पातळीचे नैराश्य (P=0.03) सूचित केले आहे, 41 उच्च पातळी केवळ युरोपियन अभ्यासांमध्ये 42 किंवा नियंत्रणांमध्ये कोणताही फरक नाही.40 असे असूनही, अलीकडील लेखाने IL- साठी विशिष्ट अनुवादात्मक परिणाम सुचवले आहेत. 1?,44 एलिव्हेटेड IL-1 च्या अत्यंत महत्त्वपूर्ण प्रभावाने समर्थित? अँटीडिप्रेससना कमी प्रतिसादाचा अंदाज लावणारे रिबोन्यूक्लिक अॅसिड; वरील ४५ इतर निष्कर्ष रक्ताभिसरण करणाऱ्या साइटोकिन्सशी संबंधित आहेत. केमोकाइन मोनोसाइट केमोआट्रॅक्टंट प्रोटीन -45 ने एका मेटा-विश्लेषणात उदासीन सहभागींमध्ये उंची दर्शविली आहे. 1 इंटरल्यूकिन्स IL-39, IL-2, IL-4, IL-8 आणि इंटरफेरॉन गामा उदासीन रूग्णांमध्ये आणि नियंत्रणांमध्ये लक्षणीय भिन्न नव्हते. मेटा-विश्लेषणात्मक पातळी, परंतु तरीही उपचारांमध्ये बदल करण्याच्या दृष्टीने संभाव्यता दर्शविली आहे: गंभीर नैराश्य असलेल्यांमध्ये संभाव्य आणि क्रॉस-सेक्शनली, उपचारादरम्यान IL-10 आणि इंटरफेरॉन गामामधील बदलाचे 8 भिन्न नमुने IL-46 वाढले आहेत. लवकर प्रतिसाद देणारे विरुद्ध नॉन-रिस्पॉन्डर्स यांच्यात झाले आहेत, 10 तर IL-47 आणि IL-4 मध्ये लक्षणे माफीनुसार घट झाली आहे. 2 मेटा-विश्लेषणात, IL-48, IL-6?, IL- साठी उपचारासोबत लहान घट दिसून आली आहे. 1 आणि CRP.10 याव्यतिरिक्त, TNF? केवळ प्रतिसादकर्त्यांमध्ये उपचाराने कमी होऊ शकते आणि संमिश्र मार्कर इंडेक्स अशा रूग्णांमध्ये जळजळ वाढल्याचे सूचित करू शकते जे नंतर उपचारांना प्रतिसाद देत नाहीत. 43,49,50 हे लक्षात घेण्यासारखे आहे, तथापि, दाहक प्रथिने आणि उपचारांच्या प्रतिसादाचे परीक्षण करणारे जवळजवळ सर्व संशोधन फार्माकोलॉजिकल उपचार चाचण्यांचा वापर करतात. . अशाप्रकारे, उपचारादरम्यान कमीतकमी काही दाहक बदल हे एंटिडप्रेससना कारणीभूत ठरू शकतात. वेगवेगळ्या एंटिडप्रेसंट्सचे अचूक दाहक प्रभाव अद्याप स्थापित झालेले नाहीत, परंतु CRP पातळी वापरून पुरावे सूचित करतात की बेसलाइन जळजळांवर आधारित विशिष्ट उपचारांना व्यक्ती वेगळ्या पद्धतीने प्रतिसाद देतात: Harley et al43 ने अहवाल दिला की उन्नत प्रीट्रीटमेंट CRP मानसशास्त्रीय थेरपी (संज्ञानात्मक वर्तणुकीशी किंवा परस्परसंबंधित) ला खराब प्रतिसादाचा अंदाज लावते. मानसोपचार), परंतु नॉर्ट्रिप्टाईलाइन किंवा फ्लूओक्सेटिनला चांगला प्रतिसाद; Uher et al51 ने nortriptyline साठी या शोधाची प्रतिकृती बनवली आणि escitalopram साठी विरुद्ध परिणाम ओळखला. याउलट, चांग एट अल 52 ला फ्लूओक्सेटाइन किंवा व्हेनलाफॅक्सिनला प्रतिसाद न देणाऱ्यांपेक्षा लवकर प्रतिसाद देणाऱ्यांमध्ये जास्त CRP आढळले. शिवाय, टीआरडी आणि उच्च सीआरपी असलेल्या रुग्णांनी टीएनएफला चांगला प्रतिसाद दिला आहे? सामान्य श्रेणीतील पातळी असलेल्यांपेक्षा विरोधी infliximab.53

एकत्रितपणे, पुरावे असे सूचित करतात की बॉडी मास इंडेक्स (BMI) आणि वय यांसारख्या घटकांवर नियंत्रण ठेवत असतानाही, नैराश्य असलेल्या अंदाजे एक तृतीयांश रूग्णांमध्ये दाहक प्रतिक्रिया अप्रचलित दिसतात. 55,56 दाहक प्रणाली, तथापि, अत्यंत गुंतागुंतीची आहे, आणि या प्रणालीच्या विविध पैलूंचे प्रतिनिधित्व करणारे असंख्य बायोमार्कर आहेत. अलीकडे, अतिरिक्त कादंबरी साइटोकाइन्स आणि केमोकाइन्सने नैराश्यामध्ये असामान्यतेचे पुरावे दिले आहेत. यामध्ये समाविष्ट आहे: मॅक्रोफेज इनहिबिटरी प्रोटीन 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, ग्रॅन्युलोसाइट मॅक्रोफेज कॉलनी-उत्तेजक घटक, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 मोनोसाइट केमोएट्रॅक्टंट प्रोटीन-4,61 थायमस आणि सक्रियकरण-नियमित केमोकाइन, 62 इओटॅक्सिन-3, टीएनएफबी, 63 इंटरफेरॉन गामा-प्रेरित प्रोटीन 10,64 सीरम एमायलोइड ए, 65 विरघळणारे इंट्रासेल्युलर आसंजन रेणू 66 आणि सोल्यूबल 1.67.

उदासीनता मध्ये वाढ घटक निष्कर्ष

नॉन-न्यूरोट्रॉफिक वाढीच्या घटकांच्या संभाव्य महत्त्वाच्या प्रकाशात (जसे की एंजियोजेनेसिसशी संबंधित), आम्ही वाढीच्या घटकांच्या विस्तृत व्याख्येनुसार न्यूरोजेनिक बायोमार्कर्सचा संदर्भ घेतो.

ब्रेन-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक फॅक्टर (BDNF) यापैकी सर्वात जास्त वेळा अभ्यास केला जातो. एकाधिक मेटा-विश्लेषण सीरममधील BDNF प्रथिनांचे ऍटेन्युएशन दर्शवतात, जे एंटीडिप्रेसस उपचारासोबत वाढताना दिसतात. 68�71 यापैकी सर्वात अलीकडील विश्लेषणे असे सूचित करतात की हे BDNF विकृती सर्वात गंभीरपणे उदासीन रूग्णांमध्ये अधिक स्पष्टपणे दिसून येते, परंतु एंटिडप्रेसंट्स क्लिनिकल माफी नसतानाही या प्रोटीनची पातळी वाढवा. BDNF च्या परिपक्व स्वरूपापेक्षा 70 proBDNF चा कमी प्रमाणात अभ्यास केला गेला आहे, परंतु दोन्ही कार्यात्मकदृष्ट्या भिन्न असल्याचे दिसून येते (टायरोसिन रिसेप्टर किनेज बी रिसेप्टर्सवरील परिणामांच्या दृष्टीने) आणि अलीकडील पुरावे सूचित करतात की प्रौढ BDNF उदासीनतेमध्ये कमी केले जाऊ शकते, proBDNF जास्त उत्पादन केले जाऊ शकते. 72 परिधीय मूल्यमापन केलेल्या मज्जातंतूंच्या वाढीचा घटक देखील मेटा-विश्लेषणातील नियंत्रणापेक्षा नैराश्यामध्ये कमी असल्याचे नोंदवले गेले आहे, परंतु अँटीडिप्रेसंट उपचारांनी बदलले जाऊ शकत नाही. अधिक गंभीर नैराश्य असलेल्या रूग्णांमध्ये सर्वात कमी.७३ ग्लियल सेलसाठी मेटा-विश्लेषणामध्ये असेच निष्कर्ष नोंदवले गेले आहेत.लाइन-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक घटक.73

VEGF कुटुंबातील इतर सदस्यांसह (उदा. VEGF-C, VEGF-D) एंजियोजेनेसिस आणि न्यूरोजेनेसिसला चालना देण्यात व्हॅस्क्युलर एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर (VEGF) ची भूमिका आहे आणि उदासीनतेसाठी वचन दिले आहे. 75 विसंगत पुरावे असूनही, दोन मेटा-विश्लेषण आहेत. नियंत्रणांच्या तुलनेत नैराश्यग्रस्त रूग्णांच्या रक्तात VEGF ची वाढ नुकतीच दर्शविली गेली आहे (एकूण 16 अभ्यास; P<0.001).76,77 तथापि, TRD78 मध्ये कमी VEGF ओळखले गेले आहे आणि उच्च पातळीने एंटीडिप्रेसंट उपचारांना प्रतिसाद न देण्याचा अंदाज लावला आहे.79 हे समजले नाही. VEGF प्रथिनांचे स्तर का वाढवले ​​जातील, परंतु ते अंशतः प्रॉइनफ्लॅमेटरी क्रियाकलाप आणि/किंवा उदासीन अवस्थेतील रक्त मेंदूच्या अडथळ्याच्या पारगम्यतेमध्ये वाढ होण्यास कारणीभूत असू शकते ज्यामुळे सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइडमध्ये अभिव्यक्ती कमी होते. 80 VEGF आणि उपचार प्रतिसाद यांच्यातील संबंध अस्पष्ट आहे. ; नुकत्याच केलेल्या अभ्यासात सीरम VEGF किंवा BDNF यांच्यात प्रतिक्रिया किंवा नैराश्याची तीव्रता यांच्यात कोणताही संबंध आढळून आला नाही, तरीही एन्टीडिप्रेसंट उपचारासोबत कमी होत आहे. 81 इन्सुलिन-सदृश ग्रोथ फॅक्टर-1 हा न्यूरोजेनिक फंक्शन्ससह अतिरिक्त घटक आहे जो नैराश्यामध्ये वाढू शकतो, ज्यामुळे असमतोल दिसून येतो. neurotrophic processes.82,83 बेसिक फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर (किंवा FGF-2) हा फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर फॅमिलीचा सदस्य आहे आणि नियंत्रण गटांपेक्षा जास्त नैराश्यात दिसून येतो.84 तथापि, अहवाल सुसंगत नाहीत; एक आढळले की हे प्रथिन MDD मध्ये निरोगी नियंत्रणापेक्षा कमी होते, परंतु अँटीडिप्रेसंट उपचारांसोबत ते कमी होते.85

उदासीनतेमध्ये पुरेशा प्रमाणात शोधले गेलेले नसलेले पुढील वाढीचे घटक म्हणजे टायरोसिन किनेज 2 आणि विरघळणारे एफएमएस-समान टायरोसिन किनेज-1 (ज्याला sVEGFR-1 असेही म्हणतात) जे VEGF सोबत समन्वयाने कार्य करतात आणि टायरोसिन किनेज रिसेप्टर्स (जे BDNF ला बांधतात) एटेन्युटेड असू शकतात. नैराश्यात. ८६ प्लेसेंटल ग्रोथ फॅक्टर देखील VEGF कुटुंबाचा भाग आहे, परंतु आमच्या माहितीनुसार पद्धतशीरपणे उदासीन नमुन्यांमध्ये त्याचा अभ्यास केला गेला नाही.

नैराश्य मध्ये मेटाबॉलिक बायोमार्कर निष्कर्ष

चयापचयाशी संबंधित आजाराशी संबंधित मुख्य बायोमार्कर्समध्ये लेप्टिन, अॅडिपोनेक्टिन, घ्रेलिन, ट्रायग्लिसराइड्स, उच्च-घनता लिपोप्रोटीन (एचडीएल), ग्लुकोज, इन्सुलिन आणि अल्ब्युमिन यांचा समावेश होतो. 87 यापैकी अनेक आणि नैराश्य यांच्यातील संबंधांचे पुनरावलोकन केले गेले आहे: लेप्टिन88 आणि घ्रेलिन89 कमी प्रमाणात दिसून येतात. परिघातील नियंत्रणापेक्षा आणि एन्टीडिप्रेसंट उपचार किंवा माफीच्या बरोबरीने वाढू शकते. उदासीनतेमध्ये इन्सुलिनचा प्रतिकार वाढू शकतो, जरी कमी प्रमाणात. HDL-कोलेस्टेरॉलसह 90 लिपिड प्रोफाइल, नैराश्याच्या अनेक रूग्णांमध्ये बदललेले दिसतात, ज्यात कॉमोरबिड शारीरिक आजार नसलेल्या रूग्णांचा समावेश आहे, जरी हे नाते गुंतागुंतीचे आहे आणि पुढील स्पष्टीकरण आवश्यक आहे. 91 याव्यतिरिक्त, उदासीनता मध्ये hyperglycemia92 आणि hypoalbuminemia93 पुनरावलोकनांमध्ये नोंदवले गेले आहेत.

एकूणच चयापचय अवस्थेची तपासणी लहान रेणूंच्या मेटाबोलॉमिक्स पॅनेलचा वापर करून अधिक वारंवार होत आहे आणि मनोरुग्ण विकारांसाठी एक मजबूत बायोकेमिकल स्वाक्षरी शोधण्याच्या आशेने. कृत्रिम बुद्धिमत्ता मॉडेलिंगचा वापर करून नुकत्याच केलेल्या अभ्यासात, ग्लुकोज लिपिड सिग्नलिंगचे प्रमाण दर्शविणारा चयापचयांचा एक संच MDD निदानाचा अंदाज लावणारा होता, 94 पूर्वीच्या अभ्यासांना समर्थन देतो.95

नैराश्य मध्ये न्यूरोट्रांसमीटर निष्कर्ष

उदासीनतेमध्ये मोनोमाइन्सकडे लक्ष दिल्याने तुलनेने यशस्वी उपचार मिळाले आहेत, परंतु एंटिडप्रेसंट्सच्या मोनोमाइन लक्ष्यांच्या निवडीवर आधारित उपचारांना अनुकूल करण्यासाठी कोणतेही मजबूत न्यूरोट्रांसमीटर मार्कर ओळखले गेले नाहीत. सेरोटोनिन (5-हायड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन) 1A रिसेप्टरच्या दिशेने अलीकडील कार्य पॉइंट्स संभाव्यत: नैराश्याचे निदान आणि रोगनिदान या दोन्हीसाठी महत्वाचे आहे, नवीन अनुवांशिक आणि इमेजिंग तंत्र प्रलंबित आहे. 96 5-हायड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन लक्ष्यित नवीन संभाव्य उपचार आहेत; उदाहरणार्थ, 5-हायड्रॉक्सीट्रिप्टोफॅनचे धीमे-रिलीझ प्रशासन वापरणे.97 डोपामाइनचे वाढलेले प्रसारण इतर न्यूरोट्रांसमीटरशी संवाद साधते ज्यामुळे संज्ञानात्मक परिणाम सुधारतात जसे की निर्णय घेणे आणि प्रेरणा. नैराश्य-संबंधित तणावाच्या प्रतिसादाचा भाग म्हणून; हे फ्लडिंगद्वारे 98-हायड्रॉक्सीट्रिप्टामाइनचे उत्पादन कमी करू शकते. अलीकडील पुनरावलोकनात हा सिद्धांत मांडण्यात आला आहे आणि असे सुचवले आहे की TRD मध्ये, एकाधिक न्यूरोट्रांसमीटरला लक्ष्य करून मल्टीमोडल उपचाराद्वारे हे उलट केले जाऊ शकते (आणि 5-HT पुनर्संचयित केले जाऊ शकते). , न्यूरोट्रांसमीटर मेटाबोलाइट्स जसे की 5-मेथॉक्सी-99-हायड्रॉक्सीफेनिलग्लायकोल, नॉरएड्रेनालाईन, किंवा डोपामाइनचे होमोव्हॅनिलिक ऍसिड, औदासिनिक उपचाराने नैराश्य कमी होण्याबरोबरच अनेकदा वाढल्याचे आढळले आहे SSRI उपचार.100

नैराश्यामध्ये न्यूरोएंडोक्राइन निष्कर्ष

कोर्टिसोल हा सर्वात सामान्य HPA अक्ष बायोमार्कर आहे ज्याचा नैराश्यामध्ये अभ्यास केला गेला आहे. असंख्य पुनरावलोकनांनी HPA क्रियाकलापांच्या विविध मूल्यांकनांवर लक्ष केंद्रित केले आहे; एकंदरीत, हे सूचित करतात की नैराश्य हा हायपरकॉर्टिसोलमियाशी संबंधित आहे आणि कोर्टिसोल जागृत होण्याची प्रतिक्रिया अनेकदा कमी होते. १०४,१०५ केसांमध्ये मोजलेल्या क्रॉनिक कोर्टिसोल पातळीच्या अलीकडील पुनरावलोकनाद्वारे हे समर्थित आहे, नैराश्यामध्ये कोर्टिसोल हायपरएक्टिव्हिटीच्या गृहीतकेला समर्थन देते परंतु इतर आजारांमध्ये हायपोएक्टिव्हिटी पॅनिक डिसऑर्डर म्हणून. 104,105 शिवाय, विशेषतः, वाढलेली कोर्टिसोल पातळी मानसशास्त्रीय 106 आणि antidepressant107 उपचारांना कमी प्रतिसादाचा अंदाज लावू शकते. ऐतिहासिकदृष्ट्या, संभाव्य उपचार प्रतिसादाचे सर्वात आशाजनक न्यूरोएंडोक्राइन मार्कर म्हणजे डेक्सामेथासोन सप्रेशन चाचणी, जिथे डेक्सामेथासोन प्रशासनानंतर कोर्टिसोल नॉन-सप्रेशन नंतरच्या माफीच्या कमी संभाव्यतेशी संबंधित आहे. तथापि, ही घटना क्लिनिकल ऍप्लिकेशनसाठी पुरेशी मजबूत मानली गेली नाही. संबंधित मार्कर कॉर्टिकोट्रॉफिन-रिलीझिंग हार्मोन आणि अॅड्रेनोकॉर्टिकोट्रोपिन हार्मोन तसेच व्हॅसोप्रेसिनचे विसंगतपणे उदासीनतेमध्ये जास्त उत्पादन होत असल्याचे आढळून आले आहे आणि डिहायड्रोएपियान्ड्रोस्टेरॉन कमी झाल्याचे आढळले आहे; कोर्टिसोल आणि डिहायड्रोएपियान्ड्रोस्टेरॉनचे गुणोत्तर TRD मध्ये तुलनेने स्थिर मार्कर म्हणून वाढले जाऊ शकते, माफीनंतरही टिकून राहते. 108 न्यूरोएन्डोक्राइन संप्रेरक बिघडलेले कार्य बर्याच काळापासून नैराश्याशी संबंधित आहे, आणि हायपोथायरॉईडीझम देखील उदासीन मनःस्थितीत कारणीभूत भूमिका बजावू शकतो. नैराश्यासाठी यशस्वी उपचारांसह सामान्य करा.109

वरील अंतर्गत, ग्लायकोजेन सिंथेस किनेज-3, माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज आणि सायक्‍लिक अॅडेनोसिन 3?,5?-मोनोफॉस्फेट, सिनॅप्टिक प्लास्टिसिटी112 मध्ये सामील असलेले आणि एन्टीडिप्रेसस द्वारे सुधारित यांसारख्या प्रणालींमधील सिग्नलिंग मार्गांचा विचार करणे देखील महत्त्वाचे आहे. 113 पुढे. संभाव्य बायोमार्कर उमेदवार जे बायोलॉजिकल सिस्टीमला व्यापतात ते विशेषतः न्यूरोइमेजिंग किंवा आनुवंशिकी वापरून मोजले जातात. उदासीन आणि नॉनडिप्रेस्ड लोकसंख्येमधील मजबूत आणि अर्थपूर्ण जीनोमिक फरकांच्या कमतरतेला प्रतिसाद म्हणून, पॉलीजेनिक स्कोअर 114 किंवा टेलोमेर लांबी 115 यासारखे 116,117 नवीन अनुवांशिक दृष्टिकोन अधिक उपयुक्त ठरू शकतात. लोकप्रियता मिळवणारे अतिरिक्त बायोमार्कर्स विविध स्त्रोतांचा वापर करून सर्काडियन सायकल किंवा क्रोनोबायोलॉजिक बायोमार्कर्सचे परीक्षण करत आहेत. अ‍ॅक्टिग्राफी झोपेचे आणि जागृत होण्याच्या क्रियाकलापांचे वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन प्रदान करू शकते आणि एक्सीलरोमीटरद्वारे विश्रांती देऊ शकते आणि अ‍ॅक्टिग्राफिक उपकरणे प्रकाश प्रदर्शनासारख्या अतिरिक्त घटकांचे मापन करू शकतात. हे रूग्णांच्या सामान्यतः वापरल्या जाणार्‍या व्यक्तिपरक अहवालांपेक्षा शोधण्यासाठी अधिक उपयुक्त असू शकते आणि उपचारांच्या प्रतिसादाचे नवीन अंदाज देऊ शकते. 118 अनुवादात्मक वापरासाठी कोणते बायोमार्कर सर्वात आश्वासक आहेत हा प्रश्न एक आव्हानात्मक आहे, ज्याचा खाली विस्तार केला आहे.

वर्तमान आव्हाने

पुनरावलोकन केलेल्या या पाच न्यूरोबायोलॉजिकल प्रणालींपैकी प्रत्येकासाठी, पुरावे एक समान कथेचे अनुसरण करतात: असे अनेक बायोमार्कर अस्तित्वात आहेत जे काही बाबतीत नैराश्याशी संबंधित आहेत. हे मार्कर वारंवार जटिल, मॉडेल-टू-मॉडेल फॅशनमध्ये एकमेकांशी संबंधित असतात. पुरावे विसंगत आहेत, आणि अशी शक्यता आहे की काही इतर घटकांच्या एपिफेनोमेना आहेत आणि काही रुग्णांच्या फक्त उपसंचासाठी महत्वाचे आहेत. बायोमार्कर विविध मार्गांद्वारे उपयुक्त ठरण्याची शक्यता आहे (उदा., जे उपचारांना नंतरच्या प्रतिसादाचा अंदाज लावतात, विशिष्ट उपचार प्रभावी होण्याची अधिक शक्यता दर्शवणारे किंवा वैद्यकीय सुधारणांकडे दुर्लक्ष करून हस्तक्षेपाने बदलणारे). मनोचिकित्सक लोकसंख्येमध्ये जीवशास्त्रीय मूल्यांकनांची सातत्य आणि नैदानिक ​​​​लागूता वाढवण्यासाठी नवीन पद्धती आवश्यक आहेत.

बायोमार्कर परिवर्तनशीलता

बायोमार्कर्सचे कालांतराने आणि परिस्थितींमध्ये होणारे बदल हे इतर (जीनोमिक्स) पेक्षा काही प्रकारांशी (उदा. प्रोटिओमिक्स) संबंधित असतात. अनेकांसाठी मानकीकृत मानदंड अस्तित्वात नाहीत किंवा व्यापकपणे स्वीकारले गेले नाहीत. खरंच, मार्करवर पर्यावरणीय घटकांचा प्रभाव वारंवार अनुवांशिक रचना आणि लोकांमधील इतर शारीरिक फरकांवर अवलंबून असतो ज्याचा सर्वच विचार केला जाऊ शकत नाही. यामुळे बायोमार्कर क्रियाकलापांचे मूल्यांकन करणे, आणि जैविक विकृती ओळखणे, याचा अर्थ लावणे कठीण होते. संभाव्य बायोमार्कर्सच्या संख्येमुळे, अनेकांना इतर संबंधित मार्करच्या बरोबरीने विस्तृतपणे किंवा संपूर्ण पॅनेलमध्ये मोजले गेले नाही.

भावनिक विकार असलेल्या रूग्णांमध्ये जीवशास्त्रीय प्रणालींमध्ये प्रथिने पातळी बदलण्यासाठी अनेक घटक नोंदवले गेले आहेत. संशोधन-संबंधित घटकांसह जसे की कालावधी आणि स्टोरेजची परिस्थिती (ज्यामुळे काही संयुगे खराब होऊ शकतात), यामध्ये दिवसाची मोजलेली वेळ, वंश, व्यायाम, 119 आहार (उदा. मायक्रोबायोम क्रियाकलाप, विशेषत: बहुतेक रक्त बायोमार्कर अभ्यासानुसार प्रदान केले जातात). उपवासाच्या नमुन्याची आवश्यकता नाही), 120 धूम्रपान आणि पदार्थांचा वापर, 121 तसेच आरोग्य घटक (जसे की कॉमोरबिड दाहक, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी किंवा इतर शारीरिक आजार). उदाहरणार्थ, नैराश्यग्रस्त परंतु अन्यथा निरोगी व्यक्तींमध्ये नॉनडिप्रेस्ड गटांच्या तुलनेत जळजळ वाढलेली दिसून येते, उदासीन व्यक्ती ज्यांना कॉमोरबिड रोगप्रतिकारक-संबंधित स्थिती देखील असते त्यांच्यात उदासीनता किंवा आजार नसलेल्या लोकांपेक्षा सायटोकाइन्सचे प्रमाण जास्त असते. १२२ काही प्रमुख घटक बायोमार्कर्स, नैराश्य आणि उपचार प्रतिसाद यांच्यातील संबंधांमधील संभाव्य सहभाग खाली वर्णन केले आहे.

तणाव अंतःस्रावी आणि रोगप्रतिकारक प्रतिसाद या दोन्ही तणावांना प्रतिसाद देण्यामध्ये सुप्रसिद्ध भूमिका आहेत (शारीरिक किंवा मानसशास्त्रीय), आणि जीवशास्त्रीय नमुना संकलनाच्या वेळी क्षणिक ताण हे क्वचितच संशोधन अभ्यासांमध्ये मोजले जाते, जरी व्यक्तींमध्ये या घटकाची परिवर्तनशीलता वर्तमानानुसार असू शकते. नैराश्याची लक्षणे. तीव्र आणि क्रॉनिक दोन्ही प्रकारचे मानसिक तणाव एक रोगप्रतिकारक आव्हान म्हणून कार्य करतात, अल्प आणि दीर्घ कालावधीत प्रक्षोभक प्रतिक्रियांवर जोर देतात. 123,124 हा शोध सुरुवातीच्या आयुष्यातील तणावाच्या अनुभवापर्यंत विस्तारित आहे, जो प्रौढांच्या दाहक उन्नतीशी संबंधित आहे जो तणावापासून स्वतंत्र आहे. एक प्रौढ.१२५,१२६ बालपणातील आघातजन्य अनुभवादरम्यान, सध्या उदासीन असलेल्या मुलांमध्ये वाढीव जळजळ देखील नोंदवली गेली आहे. १२७ याउलट, नैराश्याने ग्रस्त असलेल्या आणि बालपणातील आघाताचा इतिहास असलेल्या लोकांमध्ये नैराश्य असलेल्या लोकांच्या तुलनेत, तणावासाठी कोर्टिसोलची प्रतिक्रिया कमी झालेली असू शकते आणि प्रारंभिक जीवनाचा कोणताही आघात नाही.125,126 तणाव-प्रेरित HPA अक्षातील बदल हे संज्ञानात्मक कार्य,127 तसेच नैराश्याचे उपप्रकार किंवा HPA-संबंधित जीन्समधील फरक यांच्याशी परस्परसंबंधित दिसतात.128 तणावाचे न्यूरोजेनेसिस 129 आणि इतर मज्जातंतूंवर अल्प आणि दीर्घकालीन बिघडवणारे प्रभाव देखील असतात. mechanisms.130 नैराश्यग्रस्त प्रौढांमध्ये बालपणातील आघात जीवशास्त्रीय मार्करवर कसा परिणाम करतात हे स्पष्टपणे स्पष्ट नाही s, परंतु हे शक्य आहे की सुरुवातीच्या आयुष्यातील ताण काही व्यक्तींना प्रौढावस्थेत तणावाच्या प्रतिक्रिया सहन करण्यास प्रवृत्त करतात ज्या मानसिक आणि/किंवा जैविक दृष्ट्या वाढवल्या जातात.

संज्ञानात्मक कार्य. न्युरोकॉग्निटिव्ह डिसफंक्शन्स इफेक्टिव्ह डिसऑर्डर असलेल्या लोकांमध्ये वारंवार घडतात, अगदी औषध नसलेल्या MDD मध्ये देखील.133 संज्ञानात्मक कमतरता उपचारांच्या प्रतिकारासोबत एकत्रितपणे दिसून येतात.134 न्यूरोबायोलॉजिकल दृष्ट्या, HPA अक्ष129 आणि न्यूरोट्रॉफिक सिस्टम135 या संबंधात महत्त्वाची भूमिका बजावू शकतात. ज्ञान आणि स्मरणशक्ती यासारख्या संज्ञानात्मक प्रक्रियांसाठी न्यूरोट्रांसमीटर नॉरड्रेनालाईन आणि डोपामाइन हे बहुधा महत्त्वाचे आहेत. 136 उन्नत प्रक्षोभक प्रतिसाद संज्ञानात्मक घसरणीशी जोडले गेले आहेत आणि बहुधा नैराश्यग्रस्त भागांमध्ये संज्ञानात्मक कार्यावर परिणाम करतात, 137 आणि माफीमध्ये, विविध यंत्रणांद्वारे.138 खरंच, Krogh et al139 ने प्रस्तावित केले की CRP हा नैराश्याच्या मुख्य लक्षणांपेक्षा संज्ञानात्मक कार्यक्षमतेशी अधिक जवळचा संबंध आहे.

वय, लिंग आणि BMI. पुरुष आणि स्त्रिया यांच्यातील जीवशास्त्रीय फरकांची अनुपस्थिती किंवा उपस्थिती आणि दिशा आजपर्यंतच्या पुराव्यामध्ये विशेषतः परिवर्तनशील आहे. पुरुष आणि स्त्रिया यांच्यातील न्यूरोएन्डोक्राइन संप्रेरक भिन्नता नैराश्याच्या संवेदनाक्षमतेशी संवाद साधतात. 140 जळजळ अभ्यासाच्या पुनरावलोकनात असे दिसून आले आहे की वय आणि लिंग यावर नियंत्रण केल्याने दाहक साइटोकिन्समधील रुग्ण-नियंत्रण फरकांवर परिणाम होत नाही (जरी वय वाढत असताना IL-6 आणि नैराश्य यांच्यातील संबंध कमी झाला, जे सिद्धांतांशी सुसंगत आहे की जळजळ सामान्यतः वयानुसार वाढते. ४१,१४१ तरुण नमुन्यांचे मूल्यांकन करणार्‍या अभ्यासात रूग्ण आणि नियंत्रणांमधील VEGF फरक मोठा आहे, तर लिंग, BMI आणि क्लिनिकल घटक मेटा-विश्लेषणात्मक स्तरावर या तुलनांवर परिणाम करत नाहीत. 41,141 तथापि, जळजळ आणि नैराश्याच्या मागील चाचण्यांमध्ये BMI साठी समायोजनाचा अभाव या गटांमधील अत्यंत महत्त्वपूर्ण फरकांना गोंधळात टाकत असल्याचे दिसून येते. 77 वाढलेले ऍडिपोज टिश्यू निश्चितपणे साइटोकाइन उत्पादनास उत्तेजित करण्यासाठी तसेच चयापचय मार्करशी जवळून जोडलेले असल्याचे दिसून आले आहे. 41 कारण सायकोट्रॉपिक औषधे wei शी संबंधित असू शकते ght लाभ आणि उच्च BMI, आणि हे नैराश्यामध्ये उपचारांच्या प्रतिकाराशी संबंधित आहेत, हे तपासण्यासाठी एक महत्त्वाचे क्षेत्र आहे.

औषधोपचार. नैराश्यातील अनेक बायोमार्कर अभ्यासांनी (दोन्ही क्रॉस-सेक्शनल आणि रेखांशाचा) विषमता कमी करण्यासाठी औषध नसलेल्या सहभागींमध्ये आधारभूत नमुने गोळा केले आहेत. तथापि, यापैकी बरेच मूल्यमापन औषधोपचाराच्या वॉश-आउट कालावधीनंतर घेतले जातात, ज्यामुळे शरीरविज्ञानातील अवशिष्ट बदलांचे संभाव्य महत्त्वपूर्ण गोंधळात टाकणारे घटक सोडले जातात, जे उपलब्ध उपचारांच्या विस्तृत श्रेणीमुळे जळजळांवर भिन्न परिणाम होऊ शकतात. काही अभ्यासांमध्ये सायकोट्रॉपिक वगळण्यात आले आहे, परंतु इतर औषधांचा वापर नाही: विशेषतः, मौखिक गर्भनिरोधक गोळ्याला संशोधन सहभागींना वारंवार परवानगी दिली जाते आणि विश्लेषणांमध्ये नियंत्रित केली जात नाही, ज्याने अलीकडे हार्मोन आणि साइटोकाइन पातळी वाढवण्याचे संकेत दिले आहेत. 143,144 अनेक अभ्यास सूचित करतात की अँटीडिप्रेसंट औषधांचा दाहक प्रतिसाद, 34,43,49,145�147 HPA-axis, 108 न्यूरोट्रांसमीटर, 148 आणि neurotrophic149 क्रियाकलापांवर परिणाम होतो. तथापि, नैराश्यावरील असंख्य संभाव्य उपचारांमध्ये वेगळे आणि जटिल औषधी गुणधर्म आहेत, जे सूचित करतात की विविध उपचार पर्यायांचे वेगळे जैविक प्रभाव असू शकतात, ज्याला सध्याच्या डेटाद्वारे समर्थित आहे. असा सिद्धांत मांडला गेला आहे की मोनोमाइन इफेक्ट्स व्यतिरिक्त, विशिष्ट सेरोटोनिन-लक्ष्यीकरण औषधे (म्हणजे, एसएसआरआय) सूज मध्ये Th2 शिफ्टला लक्ष्य करू शकतात आणि नॉरड्रेनर्जिक अँटीडिप्रेसंट्स (उदा. SNRIs) Th1 शिफ्टवर परिणाम करतात.150 हे अद्याप शक्य नाही. बायोमार्कर्सवर वैयक्तिक किंवा एकत्रित औषधांचा प्रभाव निश्चित करा. उपचारांची लांबी (काही चाचण्या दीर्घकालीन औषधांच्या वापराचे मूल्यांकन करतात), नमुना विषमता आणि उपचारांना प्रतिसाद देऊन सहभागींचे स्तरीकरण न करणे यासह इतर घटकांद्वारे मध्यस्थी केली जाते.

विषमता

पद्धतशीर. वर उल्लेख केल्याप्रमाणे, सहभागी कोणते उपचार (आणि संयोजन) घेत आहेत आणि यापूर्वी घेतलेले फरक (अभ्यासांमधील आणि अभ्यासांमधील) संशोधनाच्या निष्कर्षांमध्ये, विशेषत: बायोमार्कर संशोधनामध्ये विषमता आणण्यास बांधील आहेत. या व्यतिरिक्त, इतर अनेक रचना आणि नमुना वैशिष्ट्ये अभ्यासांमध्ये भिन्न असतात, अशा प्रकारे निष्कर्षांचा अर्थ लावणे आणि विशेषता करण्यात अडचण वाढवते. यामध्ये बायोमार्कर मापन पॅरामीटर्स (उदा., परख किट) आणि नैराश्यामध्ये मार्कर गोळा करणे, साठवणे, प्रक्रिया करणे आणि विश्लेषण करण्याच्या पद्धती समाविष्ट आहेत. Hiles et al141 ने जळजळ वरील साहित्यातील विसंगतीच्या काही स्त्रोतांचे परीक्षण केले आणि असे आढळले की उदासीनता निदान, BMI आणि कॉमोरबिड आजारांची अचूकता उदासीन आणि नॉनडिप्रेस्ड गटांमधील परिधीय जळजळांचे मूल्यांकन करण्यासाठी सर्वात महत्वाचे आहे.

क्लिनिकल. नैराश्यग्रस्त लोकसंख्येची व्यापक विषमता चांगल्या प्रकारे दस्तऐवजीकरण केलेली आहे151 आणि संशोधन साहित्यातील विरोधाभासी निष्कर्षांसाठी एक महत्त्वपूर्ण योगदानकर्ता आहे. हे शक्य आहे की निदानामध्ये देखील, असामान्य जीवशास्त्रीय प्रोफाइल व्यक्तींच्या उपसमूहांपर्यंत मर्यादित असतात जे कालांतराने स्थिर नसतात. नैराश्याने ग्रस्त लोकांचे एकसंध उपसमूह मनोवैज्ञानिक आणि जीवशास्त्रीय घटकांच्या संयोजनाद्वारे ओळखले जाऊ शकतात. खाली, आम्ही बायोमार्कर परिवर्तनशीलता आणि विषमता निर्माण करणारी आव्हाने पूर्ण करण्यासाठी उपसमूहांचा शोध घेण्याच्या संभाव्यतेची रूपरेषा देतो.

डिप्रेशनमधील उपप्रकार

आतापर्यंत, उदासीनता भाग किंवा विकारांमधील कोणतेही एकसंध उपसमूह लक्षणे सादरीकरणे किंवा उपचारांच्या प्रतिसादावर आधारित रुग्णांमध्ये फरक करू शकले नाहीत. 152 उपसमूहाचे अस्तित्व ज्यामध्ये जीवशास्त्रीय विकृती अधिक स्पष्ट आहेत ते मागील अभ्यासांमधील विषमता स्पष्ट करण्यात मदत करेल. स्तरीकृत उपचारांच्या दिशेने मार्ग उत्प्रेरित करू शकतो. Kunugi et al153 ने नैराश्यातील वैद्यकीयदृष्ट्या संबंधित उपप्रकार प्रदर्शित करणार्‍या वेगवेगळ्या न्यूरोबायोलॉजिकल सिस्टीमच्या भूमिकेवर आधारित चार संभाव्य उपप्रकारांचा एक संच प्रस्तावित केला आहे: ज्यांना हायपरकॉर्टिसोलिझम आहे ज्यांना उदासीनता आहे, किंवा हायपोकोर्टिसोलिझम एक अॅटिपिकल उपप्रकार प्रतिबिंबित करू शकतात, डोपामाइन-संबंधित उपप्रकार असलेल्या रुग्णांमध्ये ऍन्हेडोनियासह ठळकपणे उपस्थित आहे (आणि त्यास चांगला प्रतिसाद देऊ शकतो, उदा., एरिपिप्राझोल) आणि एक दाहक उपप्रकार ज्याचे वैशिष्ट्य उन्नत जळजळ आहे. जळजळांवर लक्ष केंद्रित करणार्‍या अनेक लेखांनी नैराश्यामध्ये �दाहक उपप्रकार अस्तित्वात असल्याचे प्रकरण निर्दिष्ट केले आहे. 55,56,154,155 उन्नत सूजचे क्लिनिकल सहसंबंध अद्याप अनिश्चित आहेत आणि या गटात कोणते सहभागी असू शकतात हे शोधण्यासाठी काही थेट प्रयत्न केले गेले आहेत. असे प्रस्तावित केले गेले आहे की असामान्य उदासीनता असलेल्या लोकांमध्ये उदासीन उपप्रकार, 156 पेक्षा जास्त प्रमाणात जळजळ होऊ शकते, जे कदाचित उदासीनता आणि नैराश्याच्या ऍटिपिकल उपप्रकारांमधील एचपीए अक्षांशी संबंधित निष्कर्षांशी सुसंगत नाही. TRD37 किंवा ठळक शारीरिक लक्षणांसह नैराश्य 157 देखील संभाव्य दाहक उपप्रकार म्हणून दर्शविले गेले आहे, परंतु न्यूरोवेजेटिव्ह (झोप, ​​भूक, कामवासना कमी होणे), मूड (कमी मनःस्थिती, आत्महत्या आणि चिडचिड यासह) आणि संज्ञानात्मक लक्षणे (भावनिक पूर्वाग्रह आणि अपराधीपणासह) 158 जीवशास्त्रीय प्रोफाइलशी संबंधित दिसतात. प्रक्षोभक उपप्रकारासाठी पुढील संभाव्य उमेदवारांमध्ये आजारपणाच्या वागणुकीसारखी लक्षणे 159,160 किंवा चयापचय सिंड्रोमचा अनुभव समाविष्ट असतो.158

उदासीनतेने ग्रस्त असलेल्या रूग्णांमध्ये (हायपो) उन्मादाची प्रवृत्ती जैविक दृष्ट्या फरक करू शकते. पुरावा आता सूचित करतो की द्विध्रुवीय आजार हा मूड विकारांचा एक बहुआयामी गट आहे, ज्यामध्ये द्विध्रुवीय सबसिंड्रोमल डिसऑर्डर पूर्वी ओळखल्या गेलेल्या पेक्षा जास्त प्रमाणात आढळून आले आहे.१६१ बायपोलर डिसऑर्डरची चुकीची आणि/किंवा विलंबाने ओळख होणे अलीकडेच क्लिनिकल मानसोपचार मधील प्रमुख समस्या म्हणून ठळक केले गेले आहे. निदान दुरुस्त करण्यासाठी सरासरी वेळ 161 च्या दशकापेक्षा जास्त आहे आणि या विलंबामुळे एकंदर आजाराची तीव्रता आणि किंमत जास्त आहे. 162 द्विध्रुवीय विकार असलेल्या बहुतेक रूग्णांमध्ये सुरुवातीला एक किंवा अधिक नैराश्याचे प्रसंग येतात आणि एकध्रुवीय नैराश्य हे सर्वात वारंवार चुकीचे निदान होते, याची ओळख एकध्रुवीय आणि द्विध्रुवीय नैराश्यामध्ये फरक करू शकणार्‍या घटकांचे महत्त्वपूर्ण परिणाम आहेत.१६४ बायपोलर स्पेक्ट्रम विकार कदाचित काही मागील MDD बायोमार्कर तपासणीत सापडले नाहीत, आणि पुराव्याच्या तुटपुंज्यामुळे HPA अक्ष क्रियाकलाप163 किंवा दाह164 आणि डीपोलर डिप्रेशनमधील फरक दर्शविला गेला आहे. ession तथापि, या तुलना दुर्मिळ आहेत, लहान नमुन्याचे आकार आहेत, ओळखले गेलेले नगण्य ट्रेंड इफेक्ट्स आहेत किंवा नियुक्त केलेल्या लोकसंख्येची ओळख पटलेली आहे जी निदानाद्वारे चांगली वैशिष्ट्यीकृत नव्हती. हे तपास देखील या संबंधांमधील उपचार प्रतिसादाच्या भूमिकेचे परीक्षण करत नाहीत.

द्विध्रुवीय विकार167 आणि उपचार प्रतिरोध168 हे दोन्ही द्विध्रुवीय रचना नाहीत आणि ते सतत असतात, ज्यामुळे उपप्रकार ओळखण्याचे आव्हान वाढते. सबटाइपिंग व्यतिरिक्त, हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की नैराश्यामध्ये आढळलेल्या अनेक जैविक विकृती इतर रोगनिदान असलेल्या रुग्णांमध्ये आढळतात. अशा प्रकारे, ट्रान्सडायग्नोस्टिक परीक्षा देखील संभाव्य महत्त्वाच्या आहेत.

बायोमार्कर मापन आव्हाने

बायोमार्कर निवड. संभाव्य उपयुक्त बायोमार्कर्सची मोठी संख्या मानसशास्त्रासाठी कोणते मार्कर कोणत्या मार्गाने आणि कोणासाठी गुंतलेले आहेत हे ठरवण्यासाठी एक आव्हान प्रस्तुत करते. आव्हान वाढवण्यासाठी, यापैकी काही बायोमार्कर उदासीनतेमध्ये पुरेशी तपासणीच्या अधीन आहेत आणि बहुतेकांसाठी, निरोगी आणि नैदानिक ​​​​लोकसंख्येमध्ये त्यांची नेमकी भूमिका नीट समजलेली नाही. असे असूनही, आशादायक बायोमार्कर पॅनेल प्रस्तावित करण्यासाठी अनेक प्रयत्न केले गेले आहेत. ब्रँड आणि इतर सोबतच मजबूत संभाव्यतेसह मार्करचे 16 संच, 27 Lopresti et al उपचारांच्या प्रतिसादात सुधारणा करण्याच्या संभाव्यतेसह ऑक्सिडेटिव्ह स्ट्रेस मार्करच्या अतिरिक्त विस्तृत संचाची रूपरेषा देतात. जैविक प्रणाली (BDNF, कोर्टिसोल, विद्रव्य TNF? रिसेप्टर प्रकार II, alpha28 antitrypsin, apolipoprotein CIII, एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर, myeloperoxidase, prolactin आणि resistin) MDD सह प्रमाणीकरण आणि प्रतिकृती नमुने. एकदा एकत्रित केल्यावर, या स्तरांचे संमिश्र मापन 1%�80% अचूकतेसह MDD आणि नियंत्रण गटांमध्ये फरक करण्यास सक्षम होते.90 आम्ही प्रस्तावित करतो की हे देखील या क्षेत्रातील सर्व संभाव्य उमेदवारांना समाविष्ट करत नाहीत; नैराश्याच्या संभाव्यतेसह बायोमार्कर्सच्या अपूर्ण वर्णनासाठी तक्ता 169 पहा, ज्यामध्ये पुरावा आधार असलेले आणि आशादायक कादंबरी मार्कर दोन्ही आहेत.

तंत्रज्ञान. तंत्रज्ञानाच्या प्रगतीमुळे, बायोमार्कर्सच्या मोठ्या श्रेणीचे मोजमाप कमी खर्चात आणि पूर्वीपेक्षा जास्त संवेदनशीलतेसह करणे आता शक्य आहे (खरंच, सोयीस्कर). सध्या, असंख्य संयुगे मोजण्याची ही क्षमता डेटाचे प्रभावीपणे विश्लेषण आणि व्याख्या करण्याच्या आमच्या क्षमतेच्या पुढे आहे, 170 जी बायोमार्कर अॅरे आणि मेटाबोलॉमिक्स सारख्या नवीन मार्करच्या वाढीसह चालू राहील. हे मुख्यत्वे चिन्हकांच्या नेमक्या भूमिकांबद्दल आणि परस्परसंबंधांबद्दल समजण्याच्या अभावामुळे आणि संबंधित मार्कर वेगवेगळ्या जीवशास्त्रीय स्तरांवर (उदा., अनुवांशिक, प्रतिलेखन, प्रथिने) व्यक्तींमध्ये आणि त्यांच्या दरम्यान कसे संबद्ध असतात याची अपुरी समज यामुळे होते. नवीन विश्लेषणात्मक दृष्टीकोन आणि मानकांचा वापर करून मोठा डेटा हे संबोधित करण्यात मदत करेल आणि नवीन पद्धती प्रस्तावित केल्या जात आहेत; नेटवर्कमधील त्यांच्या प्रतिक्रियांवर आधारित नवीन संभाव्य चयापचय मार्कर शोधण्यासाठी आणि मेटाबोलाइट डेटासह जनुक अभिव्यक्ती एकत्रित करण्यासाठी फ्लक्स-आधारित विश्लेषणामध्ये आधारीत सांख्यिकीय दृष्टिकोन विकसित करणे हे एक उदाहरण आहे. 171 मशीन लर्निंग तंत्र आधीपासूनच लागू केले जात आहे आणि बायोमार्कर वापरून मॉडेलला मदत करेल. मोठ्या डेटासह अभ्यासामध्ये उपचार परिणामांचा अंदाज लावण्यासाठी डेटा.172

बायोमार्कर्स एकत्रित करणे. एकाच वेळी बायोमार्करच्या अॅरेचे परीक्षण करणे हा वेगळ्या मार्करची तपासणी करण्याचा पर्याय आहे जो जीवशास्त्रीय प्रणाली किंवा नेटवर्कच्या जटिल जाळ्यामध्ये अधिक अचूक दृष्टिकोन प्रदान करू शकतो. 26 तसेच, आजपर्यंतच्या या साहित्यातील विरोधाभासी पुरावे दूर करण्यात मदत करण्यासाठी (विशेषतः, जेथे बायोमार्कर नेटवर्क आणि परस्परसंवाद चांगल्या प्रकारे समजले जातात), बायोमार्कर डेटा नंतर एकत्रित किंवा अनुक्रमित केला जाऊ शकतो. एक आव्हान हे आयोजित करण्याची इष्टतम पद्धत ओळखणे आहे आणि त्यासाठी तंत्रज्ञान आणि/किंवा नवीन विश्लेषणात्मक तंत्रांमध्ये सुधारणा आवश्यक असू शकतात (�बिग डेटा� विभाग पहा). ऐतिहासिकदृष्ट्या, दोन भिन्न बायोमार्करमधील गुणोत्तरांनी मनोरंजक निष्कर्ष काढले आहेत. 109,173 मोठ्या प्रमाणावर बायोमार्कर डेटा एकत्रित करण्यासाठी काही प्रयत्न केले गेले आहेत, जसे की प्रोइनफ्लेमेटरी साइटोकाइन नेटवर्कचे मुख्य घटक विश्लेषण वापरणारे. प्रत्येक अभ्यासासाठी एकल-प्रभाव आकाराच्या स्कोअरमध्ये रूपांतरित केले, आणि एकूणच एंटिडप्रेसस उपचारापूर्वी लक्षणीय उच्च जळजळ दर्शविली, बाह्यरुग्ण अभ्यासामध्ये त्यानंतरच्या अप्रतिसादाचा अंदाज लावला. संमिश्र बायोमार्कर पॅनेल हे भविष्यातील संशोधनासाठी एक आव्हान आणि संधी दोन्ही आहेत जे अर्थपूर्ण आणि विश्वासार्ह निष्कर्ष ओळखण्यासाठी आहेत जे उपचार परिणाम सुधारण्यासाठी लागू केले जाऊ शकतात. 174 पापकोस्टास एट अल यांनी केलेल्या अभ्यासाने एक पर्यायी दृष्टीकोन घेतला, विषम सीरम बायोमार्कर्सचे पॅनेल निवडले (दाहक, एचपीए अक्ष आणि चयापचय प्रणाली) जे आधीच्या अभ्यासात उदासीन आणि नियंत्रित व्यक्तींमध्ये भिन्न असल्याचे सूचित केले गेले होते आणि त्यांना जोखीम स्कोअरमध्ये एकत्रित केले होते जे दोन स्वतंत्र नमुने आणि >43% संवेदनशीलता आणि विशिष्टता असलेल्या नियंत्रण गटामध्ये भिन्न होते.80

मोठी माहिती. विषमता, बायोमार्कर परिवर्तनशीलता, इष्टतम मार्कर ओळखणे आणि नैराश्यात अनुवादात्मक, उपयोजित संशोधनाकडे क्षेत्र आणण्यासाठी सध्याच्या आव्हानांना तोंड देण्यासाठी मोठ्या डेटाचा वापर बहुधा आवश्यक आहे. तथापि, वर वर्णन केल्याप्रमाणे, यामुळे तांत्रिक आणि वैज्ञानिक आव्हाने येतात.175 आरोग्य विज्ञानाने अलीकडेच बिग डेटा अॅनालिटिक्स वापरण्यास सुरुवात केली आहे, व्यवसाय क्षेत्रापेक्षा एक दशक किंवा नंतर. तथापि, iSPOT-D152 आणि सायकियाट्रिक जेनेटिक्स कन्सोर्टियम 176 सारख्या कंसोर्टियासारखे अभ्यास मानसोपचार मधील जीवशास्त्रीय यंत्रणांबद्दलच्या आमच्या समजुतीने प्रगती करत आहेत. मशीन-लर्निंग अल्गोरिदम, फार कमी अभ्यासांमध्ये, नैराश्यासाठी बायोमार्कर्सवर लागू केले जाऊ लागले आहेत: अलीकडील तपासणीत 5,000 बायोमार्कर्सच्या 250 सहभागींकडील डेटा एकत्रित केला आहे; डेटाच्या एकाधिक आरोपानंतर, 21 संभाव्य बायोमार्कर दर्शवणारे मशीन-लर्निंग बूस्ट रिग्रेशन आयोजित केले गेले. पुढील प्रतिगमन विश्लेषणांनंतर, तीन बायोमार्कर्सची निवड नैराश्याच्या लक्षणांशी (अत्यंत बदलणारे लाल रक्तपेशी आकार, सीरम ग्लुकोज आणि बिलीरुबिन पातळी) सह जोरदारपणे संबद्ध म्हणून केली गेली. लेखकांचा असा निष्कर्ष आहे की गृहीतके निर्माण करण्यासाठी मोठा डेटा प्रभावीपणे वापरला जाऊ शकतो. १७७ मोठे बायोमार्कर फेनोटाइपिंग प्रकल्प आता सुरू आहेत आणि नैराश्याच्या न्यूरोबायोलॉजीच्या भविष्यात आपला प्रवास पुढे नेण्यास मदत करेल.

भविष्यातील संभाव्यता

बायोमार्कर पॅनेल ओळख

आजपर्यंतच्या साहित्यातील निष्कर्षांना मोठ्या प्रमाणावर अभ्यासात प्रतिकृती आवश्यक आहे. हे विशेषत: नवीन बायोमार्करसाठी खरे आहे, जसे की केमोकाइन थायमस आणि सक्रियकरण-नियमित केमोकाइन आणि वाढ घटक टायरोसिन किनेज 2, जे आमच्या माहितीनुसार, वैद्यकीयदृष्ट्या उदासीन आणि निरोगी नियंत्रण नमुन्यांमध्ये तपासले गेले नाहीत. मोठ्या डेटा अभ्यासांमध्ये सर्वसमावेशक बायोमार्कर पॅनेलचे परीक्षण करणे आवश्यक आहे आणि मार्कर आणि क्लिनिकल आणि नॉनक्लिनिकल लोकसंख्येमध्ये त्यांना सुधारित करणारे घटक यांच्यातील संबंध पूर्णपणे तपासण्यासाठी अत्याधुनिक विश्लेषण तंत्रे वापरणे आवश्यक आहे. याव्यतिरिक्त, मुख्य घटक विश्लेषणाच्या मोठ्या प्रमाणात प्रतिकृती बायोमार्कर्सचे उच्च सहसंबंधित गट स्थापित करू शकतात आणि जैविक मानसोपचार शास्त्रामध्ये कंपोझिटचा वापर सूचित करू शकतात, ज्यामुळे भविष्यातील निष्कर्षांची एकसंधता वाढू शकते.

एकसंध उपप्रकारांचा शोध

बायोमार्कर निवडीबाबत, संशोधनात गुंतलेल्या विविध संभाव्य मार्गांसाठी एकाधिक पॅनेलची आवश्यकता असू शकते. एकत्रितपणे, वर्तमान पुरावे सूचित करतात की बायोमार्कर प्रोफाइल निश्चितपणे, परंतु सध्या नैराश्याने ग्रस्त असलेल्या लोकांच्या उप-लोकसंख्येमध्ये पूर्णपणे बदललेले आहेत. हे निदान श्रेण्यांमध्ये किंवा त्यामध्ये स्थापित केले जाऊ शकते, जे या साहित्यात आढळलेल्या निष्कर्षांच्या काही विसंगतीसाठी जबाबदार असेल. बायोलॉजिक उपसमूह (किंवा उपसमूह) परिमाण करणे नैराश्यात बायोमार्कर नेटवर्क पॅनेलच्या मोठ्या क्लस्टर विश्लेषणाद्वारे सर्वात प्रभावीपणे सुलभ केले जाऊ शकते. हे लोकसंख्येतील परिवर्तनशीलता स्पष्ट करेल; अव्यक्त वर्ग विश्लेषणे, उदाहरणार्थ, जळजळ यावर आधारित विशिष्ट क्लिनिकल वैशिष्ट्ये प्रदर्शित करू शकतात.

जळजळ आणि प्रतिसादावर विशिष्ट उपचार प्रभाव

नैराश्यासाठी सर्व सामान्यतः विहित उपचारांचे त्यांच्या विशिष्ट जीवशास्त्रीय प्रभावांसाठी सर्वसमावेशकपणे मूल्यांकन केले पाहिजे, तसेच उपचारांच्या चाचण्यांच्या परिणामकारकतेसाठी देखील लेखांकन केले पाहिजे. हे बायोमार्कर आणि लक्षणे सादरीकरणांशी संबंधित रचनांना अधिक वैयक्तिकृत पद्धतीमध्ये विविध एंटीडिप्रेसंट उपचारांच्या परिणामांचा अंदाज लावू शकते आणि एकध्रुवीय आणि द्विध्रुवीय उदासीनता या दोन्ही संदर्भात शक्य होऊ शकते. हे नवीन संभाव्य उपचारांसाठी तसेच सध्या सूचित उपचारांसाठी उपयुक्त ठरण्याची शक्यता आहे.

उपचार प्रतिसादाचे संभाव्य निर्धारण

वरील तंत्रांच्या वापरामुळे उपचारांच्या प्रतिकारशक्तीचा संभाव्य अंदाज लावण्याची क्षमता सुधारण्याची शक्यता आहे. उपचार प्रतिसादाचे अधिक प्रामाणिक आणि चिकाटीचे (उदा., दीर्घकालीन) उपाय यामध्ये योगदान देऊ शकतात. रुग्णाच्या कल्याणाच्या इतर वैध उपायांचे मूल्यांकन (जसे की जीवनाची गुणवत्ता आणि दैनंदिन कामकाज) उपचार परिणामांचे अधिक समग्र मूल्यांकन प्रदान करू शकते जे बायोमार्करशी अधिक जवळून संबद्ध असू शकते. एकट्या जीवशास्त्रीय क्रियाकलाप उपचार प्रतिसादकर्त्यांना प्रतिसाद न देणाऱ्यांपासून वेगळे करू शकत नसले तरी, मनोसामाजिक किंवा लोकसंख्याशास्त्रीय चलांसह बायोमार्करचे समवर्ती मापन अपर्याप्त उपचार प्रतिसादाचे भविष्यसूचक मॉडेल विकसित करण्यासाठी बायोमार्कर माहितीसह एकत्रित केले जाऊ शकते. प्रतिसादाचा अंदाज लावण्यासाठी (एकतर उदासीन लोकसंख्येसाठी किंवा उपलोकसंख्येसाठी) विश्वासार्ह मॉडेल विकसित केले असल्यास आणि पूर्वलक्ष्यीपणे प्रमाणित केले असल्यास, भाषांतरात्मक डिझाइन मोठ्या नियंत्रित चाचणीमध्ये त्याची लागूता स्थापित करू शकते.

स्तरीकृत उपचारांच्या दिशेने

सध्या, उदासीनता असलेल्या रुग्णांना पद्धतशीरपणे अनुकूल हस्तक्षेप कार्यक्रम प्राप्त करण्यासाठी निर्देशित केले जात नाही. प्रमाणित केल्यास, स्टेप्ड केअर मॉडेलमध्ये रुग्णाला कोठे ट्राय करणे आवश्यक आहे हे निर्धारित करण्यासाठी आणि/किंवा हे निर्धारित करण्यासाठी मॉडेलची चाचणी करण्यासाठी एक स्तरीकृत चाचणी डिझाइन नियुक्त केले जाऊ शकते. हे वेगवेगळ्या प्रकारच्या हस्तक्षेपांमध्ये प्रमाणित आणि नैसर्गिक उपचार सेटिंग्जमध्ये उपयुक्त ठरू शकते. शेवटी, व्यक्तींना सर्वात योग्य उपचार प्रदान करण्यासाठी, दुर्दम्य उदासीनता विकसित होण्याची शक्यता असलेल्यांना ओळखण्यासाठी आणि या रुग्णांना वर्धित काळजी आणि देखरेख पुरवण्यासाठी वैद्यकीयदृष्ट्या व्यवहार्य मॉडेल विकसित केले जाऊ शकते. उपचारांच्या प्रतिकारासाठी जोखीम म्हणून ओळखल्या जाणार्‍या रूग्णांना सहवर्ती मनोवैज्ञानिक आणि फार्माकोलॉजिकल थेरपी किंवा कॉम्बिनेशन फार्माकोथेरपी लिहून दिली जाऊ शकते. एक अनुमानात्मक उदाहरण म्हणून, प्रोइनफ्लॅमेटरी सायटोकाइनची उंची नसलेल्या सहभागींना फार्माकोलॉजिकल थेरपीऐवजी मानसशास्त्रीय प्राप्त करण्यासाठी सूचित केले जाऊ शकते, तर विशेषत: उच्च जळजळ असलेल्या रूग्णांच्या उपसंचांना मानक उपचारांमध्ये वाढ करण्यासाठी दाहक-विरोधी एजंट मिळू शकतो. स्तरीकरणाप्रमाणेच, वैयक्तिक उपचार-निवड धोरणे भविष्यात शक्य होऊ शकतात. उदाहरणार्थ, एखाद्या विशिष्ट उदासीन व्यक्तीचे TNF लक्षणीयरीत्या उच्च असू शकते? पातळी, परंतु इतर कोणतीही जैविक विकृती नाही, आणि TNF सह अल्पकालीन उपचारांचा फायदा होऊ शकतो? antagonist.54 वैयक्तिक उपचारांमध्ये संभाव्य हस्तक्षेप बदल, आवश्यक निरंतरता थेरपीची लांबी किंवा रीलेप्सचे लवकर मार्कर शोधण्यासाठी उपचारादरम्यान बायोमार्कर अभिव्यक्तीचे निरीक्षण करणे देखील आवश्यक असू शकते.

कादंबरी उपचार लक्ष्ये

उदासीनतेसाठी प्रभावी ठरू शकणारे अनेक संभाव्य उपचार आहेत, ज्यांची पुरेशी तपासणी केली गेली नाही, ज्यामध्ये इतर वैद्यकीय शाखांमधून कादंबरी किंवा पुनर्प्रकल्पित हस्तक्षेपांचा समावेश आहे. सेलेकोक्सिब (आणि इतर सायक्लोऑक्सीजेनेस-2 इनहिबिटर), TNF सारख्या दाहक-विरोधी औषधांमध्ये काही सर्वात लोकप्रिय लक्ष्ये आहेत? विरोधी etanercept आणि infliximab, minocycline किंवा aspirin. हे आशादायक दिसतात. केटोकोनाझोल 178 आणि मेटायरापोन, 179 सह अँटीग्लुकोकॉर्टिकॉइड संयुगे, 180 ची नैराश्यासाठी तपासणी केली गेली आहे, परंतु दोन्हीमध्ये त्यांच्या साइड इफेक्ट प्रोफाइलसह कमतरता आहेत आणि मेटायरापोनची क्लिनिकल क्षमता अनिश्चित आहे. Mifepristone181 आणि कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स फ्लूड्रोकोर्टिसोन आणि स्पिरोनोलॅक्टोन, 182 आणि डेक्सामेथासोन आणि हायड्रोकोर्टिसोन 183 देखील अल्पावधीत नैराश्यावर उपचार करण्यासाठी प्रभावी असू शकतात. केटामाइनसह ग्लूटामेट एन-मिथाइल-डी-अस्पार्टेट रिसेप्टर प्रतिस्पर्ध्यांना लक्ष्य करणे, नैराश्यात प्रभावी उपचार दर्शवू शकते.184 ओमेगा-3 पॉलीअनसॅच्युरेटेड फॅटी ऍसिड्स दाहक आणि चयापचय क्रियाकलापांवर प्रभाव टाकतात आणि नैराश्यासाठी काही परिणामकारकता दर्शवतात.185 हे शक्य आहे की स्टॅटिन्स असू शकतात. संबंधित न्यूरोबायोलॉजिकल मार्गांद्वारे एन्टीडिप्रेसंट प्रभाव186

अशाप्रकारे, अँटीडिप्रेसंट्सचे जैवरासायनिक प्रभाव (�औषध� विभाग पहा) इतर विषयांमध्ये वैद्यकीय फायद्यांसाठी वापरला गेला आहे: विशेषतः गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजिकल, न्यूरोलॉजिकल आणि गैर-विशिष्ट लक्षणात्मक आजार.188 अँटीडिप्रेसंट्सचे दाहक-विरोधी प्रभाव या यंत्रणेचा भाग दर्शवू शकतात. हे फायदे. ग्लायकोजेन सिंथेस किनेज-3 मार्गांद्वारे गंभीरपणे, सूज कमी करण्यासाठी लिथियम देखील सुचवले गेले आहे.189 या प्रभावांवर लक्ष केंद्रित करणे नैराश्याच्या बायोमार्कर स्वाक्षरीसाठी माहितीपूर्ण ठरू शकते आणि त्या बदल्यात, बायोमार्कर्स नवीन औषध विकासासाठी सरोगेट मार्करचे प्रतिनिधित्व करू शकतात.

डॉ. अॅलेक्स जिमेनेझची अंतर्दृष्टी

नैराश्य हा एक मानसिक आरोग्य विकार आहे ज्यामध्ये क्रियाकलापांमध्ये रस कमी होण्यासह मूडवर परिणाम करणाऱ्या गंभीर लक्षणांमुळे दिसून येते. तथापि, अलीकडील संशोधन अभ्यासात असे आढळून आले आहे की रुग्णाच्या वर्तणुकीतील लक्षणांपेक्षा अधिक वापरून नैराश्याचे निदान करणे शक्य आहे. संशोधकांच्या मते, नैराश्याचे अधिक अचूक निदान करू शकणार्‍या सहजपणे मिळू शकणार्‍या बायोमार्कर्सची ओळख करून देणे हे रुग्णाचे एकूण आरोग्य आणि निरोगीपणा सुधारण्यासाठी मूलभूत आहे. उदाहरणार्थ, क्लिनिकल निष्कर्ष असे सूचित करतात की मेजर डिप्रेशन डिसऑर्डर, किंवा MDD असलेल्या व्यक्तींच्या रक्तामध्ये acetyl-L-carnitine किंवा LAC या रेणूची पातळी निरोगी नियंत्रणापेक्षा कमी असते. अखेरीस, नैराश्यासाठी बायोमार्कर स्थापित केल्याने हा विकार विकसित होण्याचा धोका कोणाला आहे हे निर्धारित करण्यात तसेच आरोग्यसेवा व्यावसायिकांना नैराश्याच्या रुग्णासाठी सर्वोत्तम उपचार पर्याय निर्धारित करण्यात मदत होऊ शकते.

निष्कर्ष

साहित्य असे सूचित करते की नैराश्याने ग्रस्त अंदाजे दोन-तृतीयांश रूग्ण प्रारंभिक उपचारांसाठी माफी मिळवू शकत नाहीत आणि चाचणी केलेल्या उपचारांच्या संख्येने प्रतिसाद न देण्याची शक्यता वाढते. कुचकामी उपचार प्रदान केल्याने वैयक्तिक आणि सामाजिक खर्चासाठी महत्त्वपूर्ण परिणाम होतात, ज्यामध्ये सतत त्रास आणि खराब आरोग्य, आत्महत्येचा धोका, उत्पादकता कमी होणे आणि आरोग्य सेवा संसाधने वाया जातात. नैराश्यातील विपुल साहित्य नैराश्याने ग्रस्त लोकांसाठी उपचार सुधारण्याची क्षमता असलेल्या मोठ्या संख्येने बायोमार्कर दर्शवते. न्यूरोट्रांसमीटर आणि न्यूरोएंडोक्राइन मार्कर व्यतिरिक्त जे अनेक दशकांपासून व्यापक अभ्यासाच्या अधीन आहेत, अलीकडील अंतर्दृष्टी प्रक्षोभक प्रतिसाद (आणि सामान्यतः रोगप्रतिकारक प्रणाली), चयापचय आणि वाढीचे घटक ठळकपणे दर्शवितात जे उदासीनतेमध्ये महत्त्वाचे आहेत. तथापि, अत्यधिक विरोधाभासी पुरावे हे स्पष्ट करतात की नैराश्य असलेल्या लोकांचे व्यवस्थापन आणि काळजी सुधारण्यासाठी बायोमार्कर संशोधन लागू करण्याआधी अनेक आव्हानांचा सामना करणे आवश्यक आहे. जीवशास्त्रीय प्रणालींच्या अत्यंत जटिलतेमुळे, मोठ्या नमुन्यांमधील मार्करच्या सर्वसमावेशक श्रेणीची एकाचवेळी तपासणी केल्यास व्यक्तींमधील जीवशास्त्रीय आणि मानसशास्त्रीय अवस्थांमधील परस्परसंवाद शोधण्यात बराच फायदा होतो. न्यूरोबायोलॉजिकल पॅरामीटर्स आणि नैराश्याचे क्लिनिकल उपाय या दोन्हीचे मापन ऑप्टिमाइझ केल्याने अधिक समजून घेणे सुलभ होण्याची शक्यता आहे. हे पुनरावलोकन उदासीनतेचे जीवशास्त्र आणि उपचारांच्या प्रतिकारशक्तीच्या यंत्रणेची सुसंगत समज मिळविण्यासाठी संभाव्य बदल करणारे घटक (जसे की आजार, वय, आकलन आणि औषधोपचार) तपासण्याचे महत्त्व अधोरेखित करते. अशी शक्यता आहे की काही चिन्हक रुग्णांच्या उपसमूहात उपचारांच्या प्रतिसादाचा किंवा विशिष्ट उपचारांना प्रतिकार करण्यासाठी सर्वात जास्त आश्वासने दर्शवतील आणि जीवशास्त्रीय आणि मानसशास्त्रीय डेटाचे समवर्ती मोजमाप खराब उपचार परिणामांसाठी धोका असलेल्यांना संभाव्यपणे ओळखण्याची क्षमता वाढवू शकते. बायोमार्कर पॅनेलची स्थापना निदान अचूकता आणि रोगनिदान वाढवण्यासाठी तसेच नैराश्याच्या आजाराच्या लवकरात लवकर व्यवहार्य टप्प्यावर उपचार वैयक्तिकृत करण्यासाठी आणि प्रभावी नवीन उपचार लक्ष्ये विकसित करण्यासाठी परिणाम करतात. हे परिणाम नैराश्यग्रस्त रुग्णांच्या उपसमूहांपर्यंत मर्यादित असू शकतात. या शक्यतांकडे जाण्याचे मार्ग क्लिनिकल सिंड्रोमला अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल सब्सट्रेट्सशी अधिक जवळून जोडण्यासाठी अलीकडील संशोधन धोरणांना पूरक आहेत. हे स्पष्ट आहे की जरी खूप काम करणे आवश्यक आहे, परंतु संबंधित बायोमार्कर्स आणि नैराश्याच्या विकारांमधील संबंध प्रस्थापित केल्याने वैयक्तिक आणि सामाजिक स्तरावर नैराश्याचे ओझे कमी करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण परिणाम आहेत.

Acknowledgments

हा अहवाल दक्षिण लंडन येथील नॅशनल इन्स्टिट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च (NIHR) बायोमेडिकल रिसर्च सेंटर आणि मॉडस्ले एनएचएस फाऊंडेशन ट्रस्ट आणि किंग्स कॉलेज लंडन यांच्याद्वारे वित्तपुरवठा केलेल्या स्वतंत्र संशोधनाचे प्रतिनिधित्व करतो. व्यक्त केलेले विचार हे लेखकांचे आहेत आणि NHS, NIHR किंवा आरोग्य विभागाचे असणे आवश्यक नाही.

तळटीप

प्रकटीकरण. AHY ला गेल्या 3 वर्षात Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion कडून बोलण्यासाठी मानधन मिळाले आहे; Allergan, Livanova आणि Lundbeck, Sunovion, Janssen कडून सल्लामसलत करण्यासाठी मानद; आणि Janssen आणि UK निधी संस्था (NIHR, MRC, वेलकम ट्रस्ट) कडून संशोधन अनुदान समर्थन. AJC ला गेल्या 3 वर्षात Astra Zeneca (AZ) कडून बोलण्यासाठी मानधन, Allergan, Livanova आणि Lundbeck कडून सल्ला देण्यासाठी मानधन आणि Lundbeck आणि UK निधी संस्था (NIHR, MRC, Wellcome Trust) कडून संशोधन अनुदान समर्थन मिळाले आहे.

लेखकांनी या कार्यात स्वारस्याच्या इतर कोणत्याही संघर्षांची नोंद केली नाही.

अनुमान मध्ये,असंख्य संशोधन अभ्यासांमध्ये नैराश्यासाठी शेकडो बायोमार्कर्स आढळले आहेत, परंतु अनेकांनी नैराश्याच्या आजारामध्ये त्यांची भूमिका स्थापित केली नाही किंवा निदान, उपचार आणि रोगनिदान वाढविण्यासाठी जीवशास्त्रीय माहितीचा नेमका कसा उपयोग केला जाऊ शकतो. तथापि, वरील लेख इतर प्रक्रियेदरम्यान समाविष्ट असलेल्या बायोमार्कर्सवरील उपलब्ध साहित्याचे पुनरावलोकन करतो आणि नैराश्याच्या नैदानिक ​​​​निष्कर्षांशी तुलना करतो. शिवाय, उदासीनतेसाठी बायोमार्कर्सवरील नवीन निष्कर्ष अधिक चांगल्या उपचारांचा पाठपुरावा करण्यासाठी नैराश्याचे अधिक चांगले निदान करण्यात मदत करू शकतात. नॅशनल सेंटर फॉर बायोटेक्नॉलॉजी इन्फॉर्मेशन (NCBI) कडून संदर्भित माहिती.�आमच्या माहितीची व्याप्ती कायरोप्रॅक्टिक तसेच पाठीच्या दुखापती आणि परिस्थितींपुरती मर्यादित आहे. विषयावर चर्चा करण्यासाठी, कृपया डॉ. जिमेनेझ यांना मोकळ्या मनाने विचारा किंवा आमच्याशी येथे संपर्क करा915-850-0900 .

डॉ. अॅलेक्स जिमेनेझ यांनी क्युरेट केलेले

अतिरिक्त विषय: पाठदुखी

पाठदुखी जगभरात अपंगत्व आणि कामावर सुटलेले दिवस हे सर्वात प्रचलित कारणांपैकी एक आहे. खरं तर, पाठदुखी हे डॉक्टरांच्या कार्यालयाला भेट देण्याचे दुसरे सर्वात सामान्य कारण म्हणून श्रेय दिले गेले आहे, जे केवळ वरच्या-श्वासोच्छवासाच्या संसर्गामुळे जास्त आहे. अंदाजे 80 टक्के लोकसंख्येला त्यांच्या संपूर्ण आयुष्यात एकदा तरी पाठदुखीचा काही प्रकार जाणवेल. पाठीचा कणा ही हाडे, सांधे, अस्थिबंधन आणि स्नायू, इतर मऊ उतींनी बनलेली एक जटिल रचना आहे. यामुळे, दुखापती आणि/किंवा वाढलेली परिस्थिती, जसे की हर्नियेटेड डिस्क, अखेरीस पाठदुखीची लक्षणे होऊ शकतात. खेळाच्या दुखापती किंवा ऑटोमोबाईल अपघातातील दुखापती हे पाठदुखीचे सर्वात वारंवार कारण असतात, तथापि, कधीकधी सर्वात सोप्या हालचालीमुळे वेदनादायक परिणाम होऊ शकतात. सुदैवाने, वैकल्पिक उपचार पर्याय, जसे की कायरोप्रॅक्टिक काळजी, पाठदुखी कमी करण्यास मदत करू शकतात स्पाइनल ऍडजस्टमेंट्स आणि मॅन्युअल मॅनिप्युलेशन्स वापरून, शेवटी वेदना आराम सुधारतात.

अतिरिक्त महत्त्वाचा विषय: पाठदुखीचे व्यवस्थापन

अधिक विषय: अतिरिक्त अतिरिक्त:�तीर्ण वेदना आणि उपचार